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最后,我們將阿巴卡韋溶解在飲用水中,對老年小鼠進行為期6個月的處理,發(fā)現(xiàn)與對照組相比,口服阿巴卡韋的小鼠表現(xiàn)出更強的抓力、更好的體能以及記憶能力的改善。有意思的是,在另一項研究中,阿巴卡韋也可以延緩人神經(jīng)元以及老年小鼠腦組織的衰老和炎癥,進一步證實了靶向ERV干預衰老的有效性。

文學史上由于對待短篇小說篇幅問題的不同方式,導致一個作家出現(xiàn)兩副面孔。被稱為“簡約派”的作家雷蒙德·卡佛,他的“簡約”并非本來面目,完全是編輯戈登·利什塑造出來的。他的短篇小說集《當我們談論愛情時我們在談論什么》中收入的17個短篇小說,其文字的壓縮幅度都超過百分之五十。如果沒有戈登·利什大刀闊斧的刪削,卡佛能不能出道成名,尚不可知??煽ǚ鸬膬?nèi)心里還是想堅持自己的原創(chuàng),后來《新手》的出版,讓讀者看到了另一個版本的《當我們談論愛情時我們在談論什么》。兩個版本,比較起來人們會仁者見仁,智者見智。不過對短篇小說語言簡潔性的認知,應該是諸多作家的共識。通常談到海明威的短篇小說時,作家們都會特別欽佩他的“電報式文體”和他的“冰山理論”。無疑,語言的簡潔內(nèi)斂是識別短篇小說的一個基本特征。

內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(Endogenous Retrovirus,ERV)便是數(shù)百萬年前遠古病毒入侵并整合到人類基因組的遺跡——“古病毒化石”。這些被宿主細胞俘獲的ERV遺傳信息,在漫長的歲月中經(jīng)過突變、缺失等變異,逐漸演化成人類基因組中的“暗物質(zhì)”之一,并作為重要的基因記憶被保留下來,占據(jù)了整個人類基因組序列的8%左右。因此,在生命的孕育及演化過程中,遠古病毒呈現(xiàn)出一種貌似與人類和諧共生的景象。

新時期文學之初,報紙副刊曾是短篇小說的主陣地,“傷痕文學”的代表作、盧新華的短篇小說《傷痕》就是發(fā)表在1978年8月11日的《文匯報》副刊上。有很長一段時間,報紙副刊和文學期刊一樣,是短篇小說的主要“陣地”。上世紀九十年代以來,報紙副刊刊發(fā)短篇小說的欄目越來越少,到今天幾乎很少有報紙副刊還刊發(fā)短篇小說。那么短篇小說的最主要發(fā)表載體差不多就都交給文學期刊了,文學界也把文學期刊視為首發(fā)原創(chuàng)作品的“第一現(xiàn)場”。

我們在細胞水平進行了一系列“封印”古病毒的嘗試,結(jié)果發(fā)現(xiàn),利用基因編輯介導的基因抑制和短發(fā)夾RNA(shRNA)介導的基因沉默技術,降低ERV的表達水平可以有效延緩細胞衰老。隨后,利用逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑阿巴卡韋阻斷ERV的反轉(zhuǎn)錄過程,同樣可以有效減少ERV的活化、減輕細胞的炎癥反應,進而改善衰老相關表型。進一步,通過發(fā)展針對ERV的中和抗體技術,我們成功實現(xiàn)對病毒顆粒的靶向清除,從而阻斷了衰老信號“傳染”放大的途徑,同樣使得細胞的衰老表型得以延緩甚至逆轉(zhuǎn)。

衰老是機體隨著年齡增長而發(fā)生的結(jié)構(gòu)和功能的衰退過程,是許多人類慢性疾病發(fā)生的最大風險因素。細胞衰老是機體衰老及各種衰老相關疾病發(fā)生發(fā)展的重要誘因,表觀遺傳的程序化改變被認為是決定細胞衰老進程的關鍵因素。人類基因組中潛藏著諸多“老化信號”,這些信息流通常受到表觀遺傳的嚴密調(diào)控而處于沉默狀態(tài)。但是,隨著年齡增長,這些“老化信號”會因表觀遺傳失序而逃離管控,進而促發(fā)細胞內(nèi)的一系列衰老程序。

當下比較活躍的文學期刊,都已在世紀之交的改版潮之后完成了一次轉(zhuǎn)型,其明顯的標志就是都進行了大幅擴容。原來騎馬釘?shù)?0個頁碼的月刊一躍變成了208個頁碼的大型月刊,原來的大型雙月刊也進行了一定幅度的擴容。文學雜志的容量增加以后,對發(fā)表短篇小說的字數(shù)約束的壓力就減弱了,甚至可以持無所謂字數(shù)多少的態(tài)度,這或許是大部分青年作家進入短篇小說寫作時無須控制篇幅的主要原因。而一些早年經(jīng)歷過報刊字數(shù)約束的上世紀五六十年代出生的作家,已經(jīng)形成了寫萬字以內(nèi)短篇的習慣,他們短篇的篇幅大多都是相對短些的。

會議指出,在以習近平同志為核心的黨中央堅強領導下,各級司法行政機關和廣大法律服務工作者持續(xù)努力、辛勤付出,我國覆蓋城鄉(xiāng)、便捷高效、均等普惠的現(xiàn)代公共法律服務體系基本形成,公共法律服務能力顯著提升,為服務經(jīng)濟發(fā)展、維護公平正義、促進社會和諧作出積極貢獻。

小說的文體特性對創(chuàng)作題材的選擇會有所制約,或者說在對待現(xiàn)實生活的藝術處理態(tài)度上,短篇與長篇也會有很大差異。在略薩的理解中,短篇小說由其簡短性和濃縮性成為更適合博爾赫斯有興趣創(chuàng)作的題材的文學種類——由于博爾赫斯掌握了高超的文學技巧,使得這些空泛和抽象的題材充滿了魅力,甚至充滿戲劇性。這些題材是:時間、本體、夢、游戲、真實性、雙重性、永恒性。對這些題材的關注是以變成故事的形式出現(xiàn)的,這些故事往往巧妙地用極為現(xiàn)實主義的準確描述的細節(jié)為開頭,有時這些細節(jié)很有地方色彩,或者采用按語和眉批的形式,而隨后以難以察覺或者突如其來的方式向著虛幻轉(zhuǎn)化或者消失在哲學或神學類的思考之中。

"+data.videolive.video[0].videostate+""+data.videolive.video[0].livetime+"延緩衰老,是人類追求有質(zhì)量生活的永恒主題。科學家們試圖通過多種方法解密衰老,其中,被稱為人類基因組“暗物質(zhì)”之一的古病毒,成了人們了解衰老的一把“鑰匙”。中國科學院衰老與再生研究團隊提出了古病毒的“復活”會驅(qū)動衰老及相關疾病的新理論,為理解衰老的內(nèi)在機制和發(fā)展延緩衰老的干預策略提供了新依據(jù)。這項成果,入選國家自然科學基金委員會評為2023年度“中國科學十大進展”。

應該說,我們的研究首次系統(tǒng)性揭示了衰老誘導的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒復活可以作為細胞、組織、器官乃至機體衰老的驅(qū)動力及度量標志物。在理論方面,該研究創(chuàng)造性地將ERV古病毒的“復活”和“傳染”,確證為新的衰老時鐘和驅(qū)動因素,提出了新的衰老的程序化、跨細胞傳遞及可干預性。在技術方面,該研究綜合運用多維表觀基因組、轉(zhuǎn)錄靶向操控、單分子成像、病毒學、免疫學、化學生物學和分子病理學等多學科前沿交叉技術,動態(tài)捕獲了ERV古病毒的復活、包裝、跨細胞傳遞、激活天然免疫通路等生物學過程,成功刻畫了ERV在衰老過程中的完整生命周期軌跡,開創(chuàng)了新的衰老研究范式。在轉(zhuǎn)化醫(yī)學方面,該研究以ERV古病毒復活鏈條的不同環(huán)節(jié)為靶標,發(fā)展出多樣化的衰老干預技術,包括遺傳調(diào)控、小分子藥物、中和抗體等,為衰老相關疾病(如骨關節(jié)炎等)的防治提供了新的策略,為衰老相關轉(zhuǎn)化醫(yī)學應用提供了潛在路徑。

莫拉維亞在《短篇小說與長篇小說》一文的開頭第一句話說:“短篇小說是明確無誤的、獨標一格的,并且具有自身的規(guī)則和規(guī)律的文學品種?!彼J為短篇小說和長篇小說的最主要最根本的區(qū)別在于敘述的布局或者敘述的結(jié)構(gòu)?!岸唐≌f家習慣于在有限的天地里,按照短篇小說的不很精確的規(guī)則去表現(xiàn)自己?!边@“有限的天地里”,當然就隱含著對短篇小說篇幅的控制將根據(jù)布局或結(jié)構(gòu)的需要來把握。不是說作家寫作過程中不能有在構(gòu)思以外的即興發(fā)揮,而是總體上應該在一定的文字空間中完成一個短篇創(chuàng)作,不應過于放縱某種隨意性。

不過話說回來,短篇、中篇、長篇這幾個概念就是從篇幅角度誕生出來的,顯然篇幅即是楚河漢界;不過在邊緣上劃的是一條虛線,有一塊模糊地帶。按魯迅文學獎和茅盾文學獎評獎的《條例》,短篇不超過2.5萬字,中篇是2.5萬字以上、13萬字以內(nèi),長篇是13萬字以上。也不能說這個標準多么合適,但評獎沒有個界定實難操作,相對說得過去就這么著了。

我們利用基因編輯技術構(gòu)建了人類早衰癥間充質(zhì)干細胞衰老研究模型,以模擬兒童早衰癥和成年早衰癥?;谏鲜瞿P停ㄟ^繪制多維表觀基因組及轉(zhuǎn)錄組圖譜,我們發(fā)現(xiàn)細胞衰老過程中表觀基因組的“熵增”會伴隨著一系列基因的異常表達,其中,以ERV的激活最引人注目。

通過對ERV古病毒不同生命周期環(huán)節(jié)的解析,我們開發(fā)出可有效抑制ERV“復活”或清除病毒顆粒的干預策略,即通過發(fā)展靶向ERV調(diào)控元件的基因沉默體系、靶向逆轉(zhuǎn)錄酶的小分子抑制藥物、靶向病毒包膜蛋白的中和抗體等技術,成功阻斷了ERV的轉(zhuǎn)錄、反轉(zhuǎn)錄、病毒級聯(lián)感染等多個環(huán)節(jié),實現(xiàn)了ERV古病毒的重新“封印”,并阻斷了衰老的進程。

會議強調(diào),新征程上,公共法律服務要牢牢堅持黨的領導,進一步加強行業(yè)黨的建設,強化政治引領,加快推進黨的組織和黨的工作從有形覆蓋到有效覆蓋。要踐行法治為民宗旨,做強基本公共法律服務,發(fā)揮實體、熱線、網(wǎng)絡三大平臺作用,推進城鄉(xiāng)、區(qū)域協(xié)調(diào)發(fā)展,采取硬實措施解決均等化程度不高等問題。要做精專業(yè)法律服務,加強律師、仲裁、法律援助、公證、司法鑒定等領域?qū)I(yè)能力建設,推進仲裁法、律師法等修訂,切實提高公共法律服務能力水平。要圍繞高質(zhì)量發(fā)展和高水平開放、發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力等需求,加強高品質(zhì)法律服務供給,加快提升涉外法律服務能力。要做大做強公益法律服務,拓展服務領域,發(fā)展公益法律服務隊伍,協(xié)調(diào)各方力量積極參與,形成更強合力。

我們研究的視角聚焦在病毒上。在日常生活中,病毒總是跟疾病相關聯(lián)。其實,病毒與人類的關系源遠流長,與病毒之間的持久斗爭和協(xié)同進化也是人類演化的重要推動力之一。一方面,病毒使人類飽受疾病甚至死亡的困擾,并在此過程中對人類基因組進行不斷地利用與改造;另一方面,人類自身的免疫系統(tǒng)也會積極對抗病毒的入侵,或有效清除這些外來微生物,或使得整合到人類基因組中的病毒序列逐漸被宿主細胞的遺傳調(diào)控系統(tǒng)接管,以實現(xiàn)協(xié)同進化。

博爾赫斯就短篇小說的文體問題曾寫過一篇文章《我這樣寫我的短篇小說》,文中說:“克羅齊認為沒有體裁;我認為有,在這個意義上有:讀者有他的角度。當一個人讀一篇短篇小說時,他的閱讀方式不同于讀百科全書中的一篇文章、讀一部長篇小說或一首詩的方式?!?/p>

隨后,我們探究了導致ERV復活的潛在調(diào)控機制,發(fā)現(xiàn)衰老細胞中DNA甲基化的喪失、異染色質(zhì)組蛋白標記H3K9me3的減少以及激活性組蛋白標記H3K36me3的增加,可能是驅(qū)動ERV激活的上游事件。利用甲基化酶抑制劑處理年輕的細胞,降低其DNA甲基化水平,則會激活ERV的表達并加速年輕細胞的衰老。因此,這些表觀“封印”的松動使得ERV古病毒得以蘇醒,進而導致了衰老。

借助單分子RNA熒光原位雜交、免疫熒光及電鏡實驗,我們在這些衰老細胞中檢測到了ERV轉(zhuǎn)錄本、蛋白及病毒樣顆粒的顯著增加。為了確定ERV的激活如何影響細胞衰老,我們利用基因編輯策略介導的靶向激活技術操縱ERV的表達水平,發(fā)現(xiàn)激活ERV會誘導細胞加速衰老,從而證實了ERV的“復活”,是細胞衰老的罪魁禍首。

除了上述人早衰癥干細胞模型,我們還在復制性衰老、生理性衰老的人干細胞模型以及人成纖維細胞衰老模型中觀察到了ERV的上調(diào)表達。此外,我們也在小鼠和食蟹猴的生理性、病理性多器官衰老模型中,以及老年人群的皮膚和血清中檢測到了ERV的激活。這些結(jié)果表明,ERV的“復活”可以作為跨物種、多組織、多細胞類型衰老的保守性分子標志,具備成為臨床上衡量人體衰老程度指征的潛力。

這一研究成果已發(fā)表在國際學術期刊《細胞》上。有評論認為,“該研究為衰老的潛在機制提供了新的見解,并表明ERV的激活可能是衰老的驅(qū)動力,使用ERV作為預測生物年齡和確定治療靶點的潛在生物標志物,可以提高我們對衰老的理解,并推動開發(fā)新的干預措施來促進健康衰老”。

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然而,ERV古病毒又是如何導致衰老進程的開始呢?一方面,我們發(fā)現(xiàn)ERV反轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物在衰老細胞的胞漿中蓄積,進而促發(fā)天然免疫通路的級聯(lián)反應。這種本能的細胞抗病毒反應意在降低病毒的損害,然而卻事與愿違,這一防御性機制卻恰恰導致了炎癥信號的活化,并最終加速了細胞的早衰。另一方面,在衰老細胞的培養(yǎng)上清中,我們檢測到了被釋放出來的ERV病毒顆粒,發(fā)現(xiàn)這些古病毒顆??赏ㄟ^旁分泌或體液介導的方式,在器官、組織、細胞間有效傳遞并放大衰老信號,最終使得年輕細胞因受“感染”而老化,而使衰老具有了“傳染性”。

這幾年參加收獲文學榜的評審和一些期刊的評獎,集中閱讀了刊物上發(fā)表的數(shù)篇短篇小說,包括平時在我主編的《作家》來稿中也是明顯感覺到現(xiàn)在的短篇小說越寫越長,動輒一萬七八千字,甚至超出兩萬字,而萬字以內(nèi)的短篇則越來越少見。我想短篇小說的篇幅問題,恐怕不止是字數(shù)多少那么簡單,是否也意味著作者的文體意識強弱和駕馭文字的能力高低呢?

而占據(jù)人類基因組序列較大比例、如“死火山”般沉寂的ERV古病毒元件,是否會掙脫“封印”再次蘇醒,并參與衰老的程序化調(diào)控?這仍未可知。因此,深入解析ERV在細胞衰老中的變化、作用和機制,將有助于我們更加全面地理解衰老、評估衰老、干預衰老,進而為有效防治衰老相關疾病,為積極應對人口老齡化提供新思路。

國家統(tǒng)計局公布的最新人口數(shù)據(jù)顯示,截至2023年末,我國60歲及以上人口為29697萬人,占總?cè)丝诘?1.1%,其中65歲及以上人口為21676萬人,占總?cè)丝诘?5.4%。解開衰老的奧秘,讓人們的生活更有質(zhì)量,是科學家們永恒的研究主題。

短篇小說最初曾被稱之為“報刊小說”,就是說它主要是發(fā)表在報紙副刊和雜志上。毛姆在《讀契訶夫》中說:“任何藝術形式都是因為需要才產(chǎn)生的;要是報紙或者雜志從不刊登短篇小說,那就沒人會去寫它了。短篇小說最初都是報刊小說。任何作家都是在一定的(而且是經(jīng)常變化的)條件下寫作的,從來也沒聽說過有哪個優(yōu)秀作家,因為要以某種方式發(fā)表作品而寫不出好作品來了。這不過是那些平庸作家為自己寫不出好作品而找的一種托詞而已。我覺得契訶夫之所以會有文筆簡潔這一優(yōu)點,很大程度上就是因為那些報紙或者雜志往往只給他有限的篇幅?!?/p>

當然,衰老是一個綜合性的過程,我們的研究僅僅揭示了衰老機制的一個側(cè)面。接下來,我們希望應用更多手段,不斷揭開衰老的機制和奧秘,幫助人類最終理解衰老、戰(zhàn)勝衰老以及衰老帶來的多種慢性疾??!

在京部黨組成員,受表彰代表,部有關廳局、直屬單位負責同志,各地司法廳(局)相關負責同志在主會場參會。各地司法廳(局)主要負責同志、相關局(處)全體干部、相關協(xié)會中層以上干部在分會場參會。 文學作品的文體劃分一直是個有爭議的話題。為解決散文與小說的邊界糾紛,西方人索性把文體只分為兩大類:韻文和非韻文,也就是分行和不分行。至于小說內(nèi)部怎么區(qū)分短篇、中篇、長篇更是沒有統(tǒng)一定論的。

略薩在談到博爾赫斯的文體意識時認為,博爾赫斯“是我們當中最富智慧和最善于抽象的作家”,同時又是最杰出的短篇小說家;而對于長篇小說,他則持蔑視的態(tài)度。因為長篇小說這個種類,盡管有詹姆斯·喬伊斯和其他一些優(yōu)秀作家是例外,但它似乎終歸注定要與人類的體驗——思想和本能、個人和社會、生活和夢想——摻合在一起,而總不肯在純粹思辨和藝術的天地里就范。長篇小說這一先天性的缺陷——依附人類污泥的特性——是為博爾赫斯所不容的。因此,他在1941年為《小徑分叉的花園》作序時說:長篇小說是“把一個用幾分鐘就說得完全明白的想法偏偏擴展到五百頁稿紙上的胡鬧”。當然,博爾赫斯對長篇這種文體的看法,僅屬他一家之見,不光是擅寫長篇的略薩不能茍同,相信很多作家都不會認可。但作為“作家中的作家”,博爾赫斯對短篇的洞見所產(chǎn)生的世界性影響依然成為永恒性的佳話。

首先,我們通過向老年小鼠關節(jié)腔內(nèi)注射靶向抑制小鼠ERV的慢病毒載體,成功抑制了ERV古病毒的激活,使老年小鼠關節(jié)軟骨組織的炎癥和衰老指標得以減輕,同時,也促進了關節(jié)軟骨的組織再生以及生理機能。

火狐体育平台在线3月27日,司法部在京召開全國法律援助和公共法律服務工作先進集體先進個人表彰大會暨現(xiàn)代公共法律服務體系建設推進會,表彰300個法律援助先進集體、450名先進個人和698個公共法律服務先進集體、944名先進個人,部署新征程深化公共法律服務體系建設重點任務。黨組書記、部長賀榮出席會議并講話。


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