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大阳城集团娱乐网站據論文介紹,惡病質(Cachexia)是一種惡性代謝綜合征,特征是體脂、肌肉量快速下降,約50%-80%的癌癥患者會深受其害。惡病質會導致患者極度疲勞和虛弱,抵抗力、生理功能以及生活質量快速下降,對癌癥治療的耐受力也會降低,并造成約20%的癌癥患者死亡。過去的研究表明,癌癥會顯著改變患者的代謝和特定代謝產物的水平,但其與惡病質的關系并不明確。迄今為止,惡病質的發(fā)病機制尚不清楚,因此目前缺乏有效的治療藥物。
在本項研究中,論文共同通訊作者、北京大學未來技術學院肖瑞平教授和胡新立研究員與同事及合作者一起,篩查了癌癥惡病質患者和小鼠血液中的代謝物,發(fā)現(xiàn)乳酸水平升高與腫瘤引起的體重減輕密切相關。研究團隊進一步發(fā)現(xiàn),通過持續(xù)給小鼠遞送乳酸,造成血乳酸水平升高,可以和腫瘤一樣,引起體重下降等惡病質表型。
本研究顯示,乳酸可與其在白色脂肪細胞中的受體GPR81結合,激活GPR81的下游信號,增加脂肪組織產熱反應和脂解等代謝活動,導致脂肪質量損失,并進一步引起肌肉萎縮和體重劇減。研究團隊還發(fā)現(xiàn),阻斷GPR81可限制小鼠的腫瘤生長。
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