九州体育平台官网該論文介紹,蛋白質(zhì)可以用于治療或作為研究生物過程的工具,不過,由于其體積大、與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用以及需要穿透不同屏障(如血腦屏障),將之遞送給目標細胞和組織十分復雜。弓形蟲是一種能夠從人體腸道自然進入中央神經(jīng)系統(tǒng)的寄生蟲。過去的研究已經(jīng)表明,它能夠遞送蛋白質(zhì)質(zhì)到宿主細胞,但還不清楚這種寄生蟲能否經(jīng)過改造來遞送多種大型治療性蛋白質(zhì)。
論文第一作者兼共同通訊作者、美國麻省理工學院Shahar Bracha和同事開發(fā)出一個策略,用弓形蟲的兩種分泌細胞器(細胞內(nèi)執(zhí)行功能的特化結構)棒狀體和致密顆粒來向寄主細胞遞送蛋白質(zhì)。他們選擇了位于寄生蟲細胞器內(nèi)的蛋白質(zhì),將之與已知可治療人類神經(jīng)疾病的不同蛋白質(zhì)融合。本項研究通過實驗室實驗成功表明,蛋白質(zhì)能同時從這兩種細胞器遞送到神經(jīng)元。
作為概念驗證,論文作者展示了一種治療性蛋白質(zhì)MeCP2(用于治療雷特綜合征,一種影響腦發(fā)育的罕見神經(jīng)障礙)能被遞送到神經(jīng)元,結合目標DNA,改變細胞、神經(jīng)元和大腦類器官內(nèi)的宿主基因表達。他們的研究還表明,改造后的弓形蟲能在小鼠中遞送MeCP2到神經(jīng)元,而且在目標遞送位置外檢測到的寄生蟲很少,遞送后也沒有發(fā)生明顯炎癥。
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