趙立見介紹，圍繞出生缺陷三級(jí)防控體系，華大基因在持續(xù)完善以高通量測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)的“五前”（即覆蓋婚前、孕前、產(chǎn)前、新生兒和兒童成長(zhǎng)階段）母嬰健康管理產(chǎn)品體系。以孕前階段為例，華大基因的單基因攜帶者篩查項(xiàng)目可以一次性為有生育計(jì)劃的夫婦同時(shí)篩查包括地中海貧血和脊髓性萎縮癥在內(nèi)的上百種甚至上千種致病性明確的單基因隱性遺傳病，以評(píng)估個(gè)體攜帶致病基因變異的風(fēng)險(xiǎn)。

hg9393登录欢迎登录9月12日是中國(guó)預(yù)防出生缺陷日，今年活動(dòng)的主題是“預(yù)防出生缺陷，守護(hù)生命起點(diǎn)健康”。有哪些比較常見的出生缺陷？預(yù)防出生缺陷有哪些方法？基因檢測(cè)在其中能發(fā)揮怎樣的作用？近日，記者就此進(jìn)行了采訪。

數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)出生缺陷防控網(wǎng)絡(luò)不斷健全。截至目前，全國(guó)婚前檢查機(jī)構(gòu)、孕前檢查機(jī)構(gòu)超過(guò)3000家，產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)超過(guò)4000家，產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)超過(guò)500家，新生兒疾病篩查中心259家，所有區(qū)縣均設(shè)置新生兒遺傳代謝病篩查采血機(jī)構(gòu)……經(jīng)過(guò)持續(xù)努力，我國(guó)出生缺陷防治工作成效明顯。與5年前相比，全國(guó)因出生缺陷導(dǎo)致的嬰兒死亡率、5歲以下兒童死亡率均降低30%以上，神經(jīng)管缺陷、唐氏綜合征等嚴(yán)重致殘的出生缺陷疾病發(fā)生率降低23%。

“其實(shí)，70%的出生缺陷疾病，在孩子剛出生時(shí)無(wú)法通過(guò)肉眼看出明顯異常，需要通過(guò)專業(yè)的醫(yī)療儀器檢查才能診斷?！壁w立見介紹，如遺傳性耳聾，一些孩子的聽力損失在出生后沒(méi)有立即表現(xiàn)出來(lái)，后面會(huì)發(fā)生漸進(jìn)性的聽力損失，甚至接觸某些特定藥物后出現(xiàn)耳聾。如果在新生兒出生后盡早檢測(cè)，及時(shí)采取干預(yù)措施，就有機(jī)會(huì)避免孩子后期聽力出現(xiàn)不可逆的損害。

減少出生缺陷，關(guān)鍵在于預(yù)防。中國(guó)歷來(lái)高度重視出生缺陷防治工作。近年來(lái)，我國(guó)將防治出生缺陷納入《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》，印發(fā)《全國(guó)出生缺陷綜合防治方案》《出生缺陷防治能力提升計(jì)劃（2023—2027年）》等文件；國(guó)家衛(wèi)生健康委會(huì)同相關(guān)部門積極推進(jìn)出生缺陷綜合防治，特別是推進(jìn)出生缺陷防治服務(wù)的均等化，建立起覆蓋全鏈條的出生缺陷三級(jí)防治體系——

中國(guó)是人口大國(guó)，也是出生缺陷高發(fā)國(guó)家。根據(jù)《中國(guó)出生缺陷防治報(bào)告（2012）》，估計(jì)我國(guó)出生缺陷總發(fā)生率約為5.6%。按2023年中國(guó)全年出生人口902萬(wàn)人計(jì)算，如果不提升出生缺陷防控能力，5.6%的背后就是50多萬(wàn)個(gè)負(fù)重前行的家庭。

數(shù)據(jù)顯示，目前全國(guó)有24個(gè)省份實(shí)行免費(fèi)婚檢，全國(guó)婚檢率提高到76.5%；23個(gè)省份實(shí)現(xiàn)免費(fèi)孕檢，全國(guó)孕前檢查率達(dá)96.5%；全國(guó)產(chǎn)前篩查率提高到91.3%；全國(guó)新生兒遺傳代謝病和聽力障礙篩查率都在90%以上……

三級(jí)預(yù)防，即把好產(chǎn)后關(guān)口，對(duì)嚴(yán)重危害新生兒健康的先天性、遺傳性疾病實(shí)行專項(xiàng)檢查，努力做到出生缺陷早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早康復(fù)。

“大人群、低成本、高效率的基因篩查，是助力精準(zhǔn)防控、減少出生缺陷的關(guān)鍵。”趙立見介紹，當(dāng)前，華大基因還在黑龍江省以及深圳、阜陽(yáng)、長(zhǎng)沙、武漢等多地開展了大規(guī)模民生篩查，項(xiàng)目的成本效益比都較為可觀。

產(chǎn)前篩查是預(yù)防和減少出生缺陷的一道重要防線?！敖陙?lái)，出生缺陷產(chǎn)前篩查在生化篩查和超聲篩查的基礎(chǔ)上逐步拓展至基因篩查。其中，以無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)為代表的基因檢測(cè)發(fā)揮著重要作用。”趙立見介紹，一些遺傳性疾病往往在孕中、孕晚期甚至出生后才有所表現(xiàn)，僅通過(guò)常規(guī)檢查手段遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，有可能導(dǎo)致錯(cuò)過(guò)最有效的干預(yù)時(shí)期。對(duì)于這類疾病，基因檢測(cè)可以在孕前或孕早期，識(shí)別出父母是否攜帶導(dǎo)致遺傳病的基因突變，或胎兒是否存在基因或染色體異常，能夠及早發(fā)現(xiàn)潛在的出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)，從而為準(zhǔn)父母提供科學(xué)信息做出知情決策或準(zhǔn)備相應(yīng)的治療方案。

“隨著高通量測(cè)序技術(shù)的飛速發(fā)展，基因檢測(cè)技術(shù)一次檢測(cè)多種類型出生缺陷疾病已成為可能，但生命體太復(fù)雜了，仍然有很多難題等待我們?nèi)スタ?。”趙立見表示，由于基因相關(guān)疾病種類繁多、機(jī)制復(fù)雜，很多罕見及遺傳病仍面臨診斷困難的局面，尤其在產(chǎn)前特殊階段，檢測(cè)的窗口期往往只有幾個(gè)月，而且能觀測(cè)到的表型十分有限，這增加了產(chǎn)前檢測(cè)、診斷的難度和風(fēng)險(xiǎn)。

“基因科技的發(fā)展經(jīng)歷了從‘探索未知’到‘惠及人人’的過(guò)程，已經(jīng)從實(shí)驗(yàn)室走進(jìn)了人們的生活。我們將通過(guò)持續(xù)創(chuàng)新技術(shù)，降低技術(shù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用成本，同時(shí)不斷拓展服務(wù)范圍，讓更多人享受更普惠、更便捷的檢測(cè)服務(wù)?！壁w立見表示，依托基因檢測(cè)技術(shù)的普及和全社會(huì)的共同努力，未來(lái)天下無(wú)“唐”（唐氏綜合征）、天下無(wú)“聾”（遺傳性耳聾）和天下無(wú)“貧”（地中海貧血）等愿景必將實(shí)現(xiàn)。

2019年7月，河北省政府聯(lián)合華大基因，在全國(guó)率先啟動(dòng)實(shí)施全省孕婦無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因免費(fèi)篩查項(xiàng)目。2022—2024年，河北省委省政府連續(xù)3年將該項(xiàng)目列入全省20項(xiàng)民生工程。截至目前，當(dāng)?shù)匾牙塾?jì)為超200萬(wàn)人次孕婦提供無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)服務(wù)，全省覆蓋率達(dá)98.5%以上。

“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)，指應(yīng)用高通量測(cè)序技術(shù)，檢測(cè)孕期母體外周血中的胎兒游離DNA片段，從而評(píng)估胎兒罹患常見染色體非整倍體疾病的風(fēng)險(xiǎn)，如唐氏綜合征（21三體綜合征）、愛德華綜合征（18三體綜合征）、帕套綜合征（13三體綜合征）等?！壁w立見介紹，這項(xiàng)篩查技術(shù)只需抽1管孕媽媽的血就可進(jìn)行檢測(cè)，能有效規(guī)避羊水穿刺帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，安全性更高。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外臨床指南與專家共識(shí)均認(rèn)為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)應(yīng)當(dāng)作為不同年齡孕婦染色體非整倍體篩查的一線方法。

“出生缺陷是指嬰兒出生前發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝異常，是導(dǎo)致早期流產(chǎn)、死胎、嬰幼兒死亡和先天殘疾的主要原因。”華大基因首席執(zhí)行官趙立見介紹，目前已知的出生缺陷至少有8000—10000種，常見的有先天性心臟病、神經(jīng)管畸形、唐氏綜合征、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良、多指（趾）、唇裂、苯丙酮尿癥、地中海貧血和耳聾等。

當(dāng)前，無(wú)論是傳統(tǒng)的血清學(xué)篩查，還是無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)，都是作為產(chǎn)前篩查手段，不能作為確診依據(jù)。如果篩查結(jié)果提示高風(fēng)險(xiǎn)或存在其他異常情況，孕婦應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行產(chǎn)前診斷以明確胎兒是否患有染色體異常疾病?！叭A大基因無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)對(duì)導(dǎo)致唐氏綜合征的21號(hào)染色體三體檢測(cè)靈敏度可達(dá)99%以上，相比傳統(tǒng)血清學(xué)篩查70%左右的檢出率，基因檢測(cè)有很大的優(yōu)勢(shì)?！壁w立見說(shuō)，另一方面，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值也顯著高于傳統(tǒng)血清學(xué)篩查，極大可能地減少了假陽(yáng)性的發(fā)生，從而進(jìn)一步減少了不必要的羊水穿刺數(shù)量，有助于降低孕婦不良孕產(chǎn)結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，緩解臨床產(chǎn)前診斷資源壓力。

“絕大多數(shù)出生缺陷缺乏有效的治療手段，一些重大出生缺陷往往伴隨患兒一生，常需終生治療，不僅嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力?！壁w立見介紹，即使小部分出生缺陷有藥可醫(yī)，治療費(fèi)用往往也是天價(jià)。以脊髓性肌肉萎縮癥（簡(jiǎn)稱SMA）為例，這是一種常染色體隱性遺傳疾病，患兒早期常表現(xiàn)為肌無(wú)力、肌萎縮，進(jìn)而發(fā)展到吞咽無(wú)力、呼吸困難，致殘致死率高。SMA總體發(fā)病率約為1/10000—1/6000，但人群攜帶率高達(dá)約1/50。2019年，首個(gè)能治療SMA的藥物諾西那生鈉注射液在中國(guó)正式上市，但一針價(jià)格高達(dá)70萬(wàn)元；2021年，經(jīng)過(guò)八輪醫(yī)保談判，諾西那生鈉最終以每針3.3萬(wàn)元的價(jià)格進(jìn)入醫(yī)保，極大減輕了家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但這類患兒仍需終身用藥?！耙虼耍瑢⒊錾毕莘揽仃P(guān)口前移，探索建立出生缺陷防治新模式，大力推廣適宜先進(jìn)技術(shù)，是減少出生缺陷發(fā)生、提高出生人口素質(zhì)的重要保障。”他說(shuō)。

“看起來(lái)健康的父母也有可能生出有遺傳病的孩子，這些遺傳病通常為單基因遺傳病?！壁w立見介紹，單基因遺傳病是指由單個(gè)致病基因變異導(dǎo)致的遺傳病，單基因遺傳病在人群中發(fā)病率不高，但攜帶率較高。以常染色體隱性遺傳病為例，攜帶致病基因并不可怕，可怕的是夫妻雙方恰巧攜帶同一個(gè)致病基因，在未經(jīng)干預(yù)的情況下，這樣的夫婦生下來(lái)的孩子有25%的概率罹患相關(guān)遺傳病。因此，備孕夫婦應(yīng)提前進(jìn)行單基因遺傳病攜帶者篩查，如果發(fā)現(xiàn)存在相關(guān)疾病生育風(fēng)險(xiǎn)，可通過(guò)遺傳咨詢結(jié)合必要的產(chǎn)前診斷或采取輔助生殖技術(shù)進(jìn)行干預(yù)，從源頭大幅降低相關(guān)出生缺陷疾病的發(fā)生率。

“在當(dāng)?shù)刈钚抡{(diào)研中，很難找到3歲以下的唐氏綜合征患兒，這直觀體現(xiàn)了河北在唐氏綜合征防控方面取得的顯著成果?！壁w立見表示，這一成果離不開基因科技創(chuàng)新轉(zhuǎn)化及大人群篩查模式的優(yōu)勢(shì)。2019年前，河北省無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的價(jià)格每例在2400元左右，而政府民生工程實(shí)施后，到2024年這一項(xiàng)目?jī)H需345元/例，且由政府集采，百姓免費(fèi)。一項(xiàng)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效果評(píng)估顯示，該項(xiàng)目總體成本效益比高達(dá)1∶16.21，即政府投入1元，可節(jié)約社會(huì)支出16.21元，項(xiàng)目衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益顯著。

在開展相關(guān)基因檢測(cè)時(shí)，首先需要獲得受檢者的知情同意?！斑@確保了受檢者既能充分了解一項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)能夠幫助探尋、解決哪些健康隱患和遺傳風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也清晰認(rèn)識(shí)到每一項(xiàng)技術(shù)都存在一定的局限性，它們并非萬(wàn)能的解決方案，無(wú)法完全避免所有的風(fēng)險(xiǎn)。”趙立見表示，不能因此而放棄擁抱新技術(shù)，因?yàn)檫@將會(huì)讓許多家庭錯(cuò)失提前預(yù)防、及時(shí)干預(yù)的機(jī)會(huì)。為此，還需要向公眾普及基因科技相關(guān)知識(shí)，提高公眾對(duì)基因檢測(cè)的認(rèn)識(shí)和理解。

二級(jí)預(yù)防，即把好孕期關(guān)口，提供全方位的孕產(chǎn)期保健服務(wù)，加強(qiáng)產(chǎn)前篩查、診斷和知情干預(yù)，進(jìn)一步減少嚴(yán)重致死致殘的出生缺陷；