miboi米博官网6月5日，澎湃新聞（thepaper.cn）記者從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心獲悉，該院血液腫瘤科移植團(tuán)隊(duì)近日成功為一名患有丙酮酸激酶缺乏癥（PKD）的16歲女孩完成了精準(zhǔn)大片段基因替換治療。這也是全球首例接受基因替換治療的PKD患兒，未來(lái)有望為PKD的治療開(kāi)啟新紀(jì)元。

上海兒童醫(yī)學(xué)中心血液腫瘤科醫(yī)生陳靜在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，在臨床上，一些重癥的PKD患者往往依靠輸注紅細(xì)胞治療，一般情況下，重癥患者往往一個(gè)月就需要輸注1次。“這種治療是長(zhǎng)期的，大部分重癥的PKD患者需要長(zhǎng)期輸注紅細(xì)胞治療，一些患者（6歲以上）會(huì)采取‘切除脾臟’的方式進(jìn)行治療，但只有一部分患者會(huì)有效。此外還有一種骨髓移植治療的方式，但也存在一定的生命危險(xiǎn)，在國(guó)際上并不推薦?！?/p>

2023年，患兒家長(zhǎng)得知上海兒童醫(yī)學(xué)中心正在開(kāi)展一項(xiàng)相關(guān)臨床研究后，便報(bào)名加入相關(guān)基因療法的臨床研究。自2024年1月起，醫(yī)院臨床研究組開(kāi)始按計(jì)劃對(duì)患兒進(jìn)行治療和生育力保護(hù)，事先凍存了其卵巢及卵泡，并開(kāi)展了自體造血干細(xì)胞的采集以及干細(xì)胞體外基因編輯。

院方透露，當(dāng)前，基因治療是一種新興的治療手段，旨在通過(guò)基因水平的干預(yù)，將正?；蛐拚蟮幕?qū)牖颊唧w內(nèi)，從而達(dá)到根治疾病的目的。該臨床研究由上海兒童醫(yī)學(xué)中心主導(dǎo)，與國(guó)內(nèi)生物技術(shù)企業(yè)合作開(kāi)展，利用新一代體外CRISPR精準(zhǔn)基因替換技術(shù)平臺(tái)，通過(guò)同源重組實(shí)現(xiàn)大片段基因的精準(zhǔn)替換，最終將攜帶正常基因的自體造血干細(xì)胞重新輸注回患者體內(nèi)，讓患者獲得正常造血功能，達(dá)到疾病治愈效果，且不存在異基因造血干細(xì)胞移植相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。因其為內(nèi)源性啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)，精準(zhǔn)敲除突變基因，并在原位完整插入正?；?，避免了潛在癌癥事件的發(fā)生，更安全、高效，也是最接近理想化基因治療的一種方式。

PKD是一種罕見(jiàn)的遺傳性血液疾病，其特征是紅細(xì)胞使用的丙酮酸激酶（PK）水平低 。如果沒(méi)有丙酮酸激酶（PK），紅細(xì)胞非常容易分解，導(dǎo)致這些細(xì)胞水平低，會(huì)發(fā)生溶血性貧血。目前，尚無(wú)針對(duì)該疾病的治療藥物。

“隨著技術(shù)的發(fā)展，基因治療為PKD治療提供了新方向，其基因編輯技術(shù)的高效性和安全性為治療提供了新機(jī)遇。從這次治療結(jié)果來(lái)看，患兒接受基因治療后的恢復(fù)情況理想，也讓研究組多了繼續(xù)向前探索的信心。”陳靜說(shuō)。

陳靜是這項(xiàng)臨床研究的主導(dǎo)者之一。她表示，對(duì)于輸血和切脾無(wú)效的重型PKD，目前僅能通過(guò)異基因造血干細(xì)胞移植才能治愈。由于部分患者無(wú)法獲得理想供者以及移植相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，移植并不普及。