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32766盛世棋甲型流感病毒每年導(dǎo)致全球多達65萬人死亡。作為一種防御機制，流感顆粒的存在能激活細胞凋亡過程，這個過程會有意剔除特定細胞以限制病毒擴散，其通過激活RIPK3酶而實現(xiàn)。不過，這種酶在感染期間能激活另一條密切相關(guān)的通路，這條通路激活后會導(dǎo)致不受控的細胞死亡(壞死性凋亡)，并加劇流感病毒導(dǎo)致的炎癥和致命性。RIPK3抑制劑是一個熱門的藥物靶點，但之前一直未能找到只阻斷一條通路但不阻斷另一條通路的穩(wěn)定候選藥物。

包括美國大通福克斯癌癥中心、澳大利亞沃爾特與伊麗莎·霍爾醫(yī)學(xué)研究所在內(nèi)的團隊，此次研發(fā)了名為UH15-38的藥物。這是一款強效RIPK3抑制劑，能在不影響細胞凋亡信號傳導(dǎo)通路的情況下，阻斷細胞系的壞死性凋亡。這些小鼠感染后三周完全康復(fù)。研究表明對這一通路的選擇性阻斷，有益于預(yù)防與流感病毒感染相關(guān)的過度炎癥和肺損傷。

值得注意的是，UH15-38被證明在感染后5天內(nèi)使用都有效，這表明即使在病毒復(fù)制高峰期也能看到阻斷這種炎癥的積極效應(yīng)。

研究結(jié)果意味著，UH15-38有望顯著預(yù)防流感病毒導(dǎo)致的嚴(yán)重炎癥和疾病。此外，UH15-38選擇性抑制RIPK3的成功，顯示出它緩解一系列炎癥癥狀的前景。

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