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在多種類型的肝病中,MASH發(fā)病率高,且可發(fā)展為肝硬化及肝癌等終末期肝病,嚴(yán)重影響人類健康。由于MASH的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,人們對它的認(rèn)知仍存在較大局限,迄今為止只有一種藥物獲批用于治療MASH。因此,深入研究MASH的發(fā)病機(jī)制、發(fā)現(xiàn)新靶點并開發(fā)新型治療藥物具有重要意義。

通過分析數(shù)據(jù)模型,團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)FOT1在實驗?zāi)P椭心苡行Ы档透闻K鐵蓄積,抑制鐵死亡,從而緩解MASH發(fā)展。此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平可作為評估FOT1治療MASH效果的生物標(biāo)志物。

互博国际官网找不到鐵死亡是一種由鐵離子催化、脂質(zhì)過氧化引發(fā)的新型細(xì)胞程序性死亡模式。它與一些神經(jīng)退行性疾病、免疫性疾病、腫瘤、缺血再灌注損傷等有關(guān),特別是多種肝病的發(fā)病機(jī)制都與鐵死亡存在密切關(guān)聯(lián)。

對此,團(tuán)隊建立了大型代謝相關(guān)脂肪性肝病人群隊列和MASH小鼠模型進(jìn)行研究。他們發(fā)現(xiàn),上述研究對象均存在普遍的肝臟鐵蓄積現(xiàn)象。

實驗表明,鐵死亡可促進(jìn)MASH疾病發(fā)展進(jìn)程。“我們推斷,降低MASH患者肝組織中的鐵蓄積,從而抑制鐵死亡或許是緩解MASH疾病的重要治療方法。”團(tuán)隊成員陶亮博士說。

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