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不過,與半衰期約7天的司美格魯肽相比,利拉魯肽的半衰期短得多,約13小時,想維持藥效就需要每天注射,使用起來不太方便。于是,研究人員在利拉魯肽的基礎(chǔ)上進行了改進,開發(fā)出每周只需注射一次也能保證療效的司美格魯肽。因此,司美格魯肽可以看作是利拉魯肽的“周制劑”。

在用藥經(jīng)濟性上,“降糖版”司美格魯肽已被納入醫(yī)保,糖尿病患者用藥可享受醫(yī)保優(yōu)惠政策,而“減肥版”司美格魯肽沒有被納入醫(yī)保,用藥成本會更高。

司美格魯肽用于減肥有明確的適用條件。它主要針對兩類人群:第一類是體重指數(shù)(BMI)大于30的肥胖人群;第二類是體重指數(shù)在27-30之間,但同時具有一種或以上超重相關(guān)合并癥(如高脂血癥、高血壓、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等)的人群。所以,如果體重指數(shù)在27以下,只是因為對自己身材不滿意,想更瘦一些的人群,不適合使用司美格魯肽。

肥胖需及時干預,積極減重,但減肥不能只依靠藥物,因為沒有一種減肥藥是完美無缺的,人們在享受藥物療效的同時,也要承擔藥物不良反應的風險。而很多藥物未知的不良反應,都是在上市后的長期觀察中被發(fā)現(xiàn)的。例如,1997年在美國上市的減肥藥“西曲布明”紅極一時,后來卻被市場監(jiān)測到可引發(fā)嚴重的心血管風險,于2010年禁售。

通過前面的藥理分析,大家應該明白,司美格魯肽之所以能減肥,其實就是“讓人感覺不怎么餓”,從而減少進食量。而進食量的控制,大家也可以依靠改變飲食結(jié)構(gòu)和生活方式來實現(xiàn)。合理安排進食順序,餐前先喝湯,易產(chǎn)生飽腹感;再進食蔬菜或低糖水果,因其體積大、熱量低、吸收速度慢,可誘導飽腹感;然后進食熱量偏高的葷菜,進一步提升飽腹感;最后進食少量主食或碳水化合物,以減少總熱量的攝入。大家也可以在餐前飲水和吃少量堅果(如10個杏仁、20粒花生等),堅果含不飽和脂肪酸,進食后可刺激膽囊收縮素的分泌,通過迷走神經(jīng)和非迷走神經(jīng)的途徑來降低食欲。

除了司美格魯肽,近些年大家耳熟能詳?shù)耐悳p肥藥還有利拉魯肽。這兩種藥同屬于一家藥企,利拉魯肽2010年作為治療糖尿病的藥物在美國獲批上市,當時批準審查報告中指出,除了降低血糖,利拉魯肽還有幫助減輕體重的潛在益處。隨著臨床試驗的進行,利拉魯肽被證明可以安全、有效地減輕體重,于是2014年在美國獲批上市,成為世界上第一個被批準用于減重治療的GLP-1激動劑。2023年7月,我國用于肥胖或超重適應癥的國產(chǎn)利拉魯肽也獲批上市。

肥胖不僅會損害身體組織器官的正常功能,同時,它也是多種疾病的誘發(fā)因素之一,如心血管疾病、某些類型的癌癥、2型糖尿病等。這些疾病會降低患者的生活質(zhì)量或縮短預期壽命,肥胖也被視為“萬病之源”。

司美格魯肽2017年12月在美國上市,2021年6月被批準用于減重治療,其作為降糖藥的“生命”不到7年,作為減肥藥的“生命”剛滿3年。這對于藥物安全的長期觀察工作而言,時間非常短,仍不能確定長期用藥的安全性。

那司美格魯肽用于減肥時,會不會造成低血糖呢?司美格魯肽作為GLP-1受體激動劑,其刺激胰島素分泌的作用有葡萄糖依賴性,即在血糖升高時會顯著刺激胰島素釋放,而當血糖降至正常水平,就不會再刺激胰島素釋放。研究顯示,當血糖低于4.5mmol/L時,GLP-1不再具有促胰島素分泌的作用。因此,使用司美格魯肽導致低血糖的風險很低。

那么,原本作為降糖藥的司美格魯肽獲批用于減肥,使用有風險嗎?它與“降糖版”司美格魯肽能混用嗎?面對各種減肥藥,該如何正確認識它們的減重作用?

此外,過度宣傳藥物的減肥作用,有可能讓公眾產(chǎn)生誤解:不健康生活方式造成的后果,可以依靠藥物糾正。這是一種錯誤的認知,所以,就算減肥藥有減重效果,也不應隨意使用。

司美格魯肽也有一些使用禁忌:用藥出現(xiàn)過敏反應、有甲狀腺髓樣癌個人既往病史或家族病史、患有2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征的人,以及孕婦禁用。用藥后出現(xiàn)胰腺炎,需及時就診并立即停藥。更重要的是,不推薦18歲以下人群使用司美格魯肽。

兩種司美格魯肽的區(qū)別,并不只是換了個包裝盒?!敖堤前妗毙枰L期規(guī)律用藥,使用相對固定的規(guī)格,每支藥物分多次使用;“減肥版”則是單次使用的單劑量規(guī)格,可根據(jù)體重變化及對藥物的耐受程度靈活調(diào)整用藥劑量。

赢咖注册登录平台有減肥需求的人應該聽過司美格魯肽這種藥,它既可用于治療2型糖尿病,也對肥胖人群減重有效。日前,以改善成年人肥胖/超重的“減肥版”司美格魯肽在國內(nèi)獲批。也就是說,今后它可以作為減肥藥上市。

從研究結(jié)果來比較,司美格魯肽和利拉魯肽在胃腸道不良反應發(fā)生率上相差不大,禁忌癥也相似,但在用藥效果上,司美格魯肽更勝一籌。司美格魯肽也有不足,比如,目前它的價格較貴,利拉魯肽的用藥成本更便宜;它的產(chǎn)能有限,可能會遇到斷藥的問題。

人體的回腸與結(jié)腸細胞可以分泌胰高血糖素樣肽-1(GLP-1),以葡萄糖依賴的方式促進胰島素分泌,調(diào)節(jié)血糖。但是人體分泌的天然GLP-1在進入血液后,會被二肽基肽酶-4(一種蛋白質(zhì))迅速分解失活,半衰期僅有2分鐘。這是人體正常的機制,藥物利用這個機制便可干預血糖調(diào)節(jié),且安全性良好。

從宏觀層面來說,不建議使用“降糖版”司美格魯肽來減肥,不僅是因為它與“減肥版”司美格魯肽的規(guī)格與用量不同,影響用藥的準確性,還存在搶占醫(yī)療資源,造成藥物供應緊張的可能,甚至影響到糖尿病患者的正常治療。

“降糖版”司美格魯肽有2mg、4mg的規(guī)格,用藥劑量建議從0.25mg起始,每周注射一次;4周后增加到0.5mg,每周注射一次;以0.5mg的劑量治療至少4周后,可增至1mg,每周注射一次。每周劑量不推薦超過1mg。

由于司美格魯肽有減緩胃排空和抑制下丘腦的作用,有些人在用藥后可能會出現(xiàn)胃腸道不適、頭暈、乏力、惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、消化不良、厭食等不良反應。不過,這些不良反應通常較輕微,且隨著持續(xù)用藥身體會逐漸耐受。需要注意的是,起始用藥劑量不要過大,也不要過快增加劑量,具體藥量調(diào)整應遵醫(yī)囑。

“減 肥版”司美格 魯肽有0.25mg、0.5mg、1mg、1.7mg、2.4mg等多種規(guī)格,同樣是每周注射一次,從0.25mg起始,每4周增加一次劑量,直至每周2.4mg的最大劑量。司美格魯肽“減肥版”的用藥劑量要大于“降糖版”。

在調(diào)整飲食和堅持運動的基礎(chǔ)上,如果體重仍然難以控制,那么建議就醫(yī),確有必要可在醫(yī)生指導下使用司美格魯肽或利拉魯肽。對于嚴重肥胖(BMI≥32.5)、使用藥物效果不顯著者,可考慮是否選擇代謝手術(shù)。

用于治療糖尿病的司美格魯肽商品名是“諾和泰”,用于減重治療的司美格魯肽商品名是“諾和盈”,兩者的主要有效成分都一樣,均通過激活GLP-1受體發(fā)揮作用,但藥師不建議兩者互換使用。

基于司美格魯肽有明確的減重作用,美國于2021年批準其用于非糖尿病成年人的減肥適應癥,我國于今年6月25日也批準司美格魯肽用于成年人肥胖/超重治療。

運動同樣是控制體重的最佳手段之一。有氧運動可減少全身脂肪,建議每天進行不少于30分鐘的中等強度有氧運動,每周進行2次以上、每次持續(xù)30分鐘的抗阻力量訓練。選擇適宜的運動方式、強度、運動環(huán)境和裝備及隨時監(jiān)測效果,可避免運動損傷。

從醫(yī)學角度看,肥胖是一種由生物、遺傳、社會、心理和環(huán)境等因素相互作用引起的慢性復雜疾病。早在1997年,世界衛(wèi)生組織就已將肥胖定義為疾病。

后來進入臨床試驗后,研究人員發(fā)現(xiàn)司美格魯肽通過激活GLP-1受體,不僅會刺激胰島素分泌,還有抑制胰高糖素分泌、減緩胃排空而增加飽腹感、抑制下丘腦攝食中樞等作用。換句話說,使用司美格魯肽能讓人的食欲降低,減少進食量,從而減重。

作為人工合成的GLP-1類似物,司美格魯肽能夠激活人體的GLP-1受體調(diào)節(jié)血糖,半衰期約7天,可以增加調(diào)節(jié)血糖的作用時間。所以,研制司美格魯肽的初衷是為了治療糖尿病。


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