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研究團(tuán)隊(duì)表示，在北大基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究、成果轉(zhuǎn)化一站式科創(chuàng)布局引導(dǎo)下，該團(tuán)隊(duì)正加快將靶向共價(jià)放射性藥物發(fā)展成為一種平臺技術(shù)賦能偶聯(lián)類藥物進(jìn)行功能化改造。研究者們近期已利用CTR-FAPI在近百名甲狀腺髓樣癌患者中進(jìn)行了更為精準(zhǔn)的診斷，來指導(dǎo)手術(shù)治療并取得了可觀的臨床獲益。此外，團(tuán)隊(duì)正協(xié)同北大腫瘤醫(yī)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、頭頸部癌癥等大癌種中進(jìn)行效果驗(yàn)證，優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)已吸引多家藥企尋求合作。

研究團(tuán)隊(duì)介紹，靶向放射性核素治療（Targeted Radionuclide Therapy，TRT），是應(yīng)對癌癥晚期轉(zhuǎn)移病灶的一種變革性治療方式。TRT利用對腫瘤特異的靶點(diǎn)具有高親和力、選擇性的放射配體，將強(qiáng)效的β或α放射性治療核素（射程僅微米至毫米級）遞送至病灶，進(jìn)行分子級別的精準(zhǔn)放療。同樣的配體結(jié)合正電子或單光子放射性診斷核素時(shí)，又能通過核醫(yī)學(xué)常用的PET和SPECT成像技術(shù)定位病灶位置、評估治療效果，實(shí)現(xiàn)診療一體化。

研究團(tuán)隊(duì)基于現(xiàn)代共價(jià)藥物分子工程，從分子、細(xì)胞、小鼠及患者層面驗(yàn)證了CTR的有效性。這一新的藥物形式，突破了成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP，為泛癌種靶點(diǎn)）靶向放射配體因腫瘤攝取、滯留不足導(dǎo)致療效不佳的瓶頸，初步克服了上文提及的挑戰(zhàn)。

tb天博综合app下载澎湃新聞從北京大學(xué)獲悉，近日《自然》官網(wǎng)發(fā)布了近50年來首篇放射性核素治療領(lǐng)域論文。該論文成果由北京大學(xué)教授、昌平實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)銜科學(xué)家劉志博研究團(tuán)隊(duì)完成。該團(tuán)隊(duì)成功開發(fā)出靶向共價(jià)放射性藥物（CTR），這是核藥物設(shè)計(jì)的顛覆性技術(shù)，并在腫瘤診治中得到了優(yōu)異的早期臨床研究數(shù)據(jù)，有望改寫相關(guān)疾病的臨床診療指南。

然而，為使這種分子級別精準(zhǔn)放療的效果更好，靶向放射性核素治療至少需要面對以下挑戰(zhàn)：一是讓放射性核素精準(zhǔn)地找到腫瘤細(xì)胞（通過配體-靶點(diǎn)結(jié)合），即優(yōu)異的腫瘤靶向；二是讓放射性核素更長久地停留在腫瘤細(xì)胞處，以便讓治療放射性核素在有限的衰變時(shí)間內(nèi)對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行充分殺傷；三是要保證正常器官中的放射性核素盡快地代謝排出，以減小治療的副作用。同時(shí)解決這三個(gè)方面的挑戰(zhàn)困難重重，是進(jìn)一步提升TRT療效的關(guān)鍵。

靶向共價(jià)放射性藥物（CTR）實(shí)現(xiàn)對泛癌種靶點(diǎn)FAP的不可逆地選擇性共價(jià)連接、CTR-FAPI展現(xiàn)更佳的PET成像對比度、CTR通過提高滯留增強(qiáng)靶向放射性核素治療，是靶向共價(jià)放射性藥物的三大突破。

靶向共價(jià)放射性藥物則是一種高度選擇性地將放射性配體固定到腫瘤的新型藥物形式。該技術(shù)增強(qiáng)了放射性配體的腫瘤攝取和保留，并保證其在血液循環(huán)或健康組織的低攝取，有望攻克傳統(tǒng)核藥物安全性與有效性無法兼得的難題。

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