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我國(guó)黑色素瘤與歐美白種人差異較大?！皻W美的黑色素瘤特別是澳大利亞的黑色素瘤已經(jīng)很明確跟過(guò)度的紫外線暴露、紫外線的照射是密切相關(guān)的，中國(guó)的黑色素瘤大部分起源于手腳，手指、手指甲、腳趾、腳底，這些大概50%以上叫肢端黑色素瘤。還有大概25%的患者是黏膜型黑色素瘤，起源于鼻腔、口腔、食道、結(jié)直腸、陰道、尿道這些部位。所以，中國(guó)的黑色素瘤75%是肢端和黏膜?！惫娊榻B。

郭軍教授指出，據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年新增約2萬(wàn)例黑色素瘤患者，患病的人數(shù)在10萬(wàn)左右。盡管黑色素瘤在我國(guó)屬于少見(jiàn)惡性腫瘤，但病死率高，且發(fā)病率逐年上升。特別是那些由BRAF V600基因突變導(dǎo)致的黑色素瘤患者，占到了總患者數(shù)的25%左右。

凯时官网手机版首页隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，癌癥治療已經(jīng)邁入了一個(gè)全新的時(shí)代。在我國(guó)，肺癌和黑色素瘤雖屬于不同病理類型的惡性腫瘤，但隨著醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，兩者的一個(gè)罕見(jiàn)共性悄然顯現(xiàn)——BRAF V600基因突變。盡管這一突變的發(fā)生率相對(duì)較低，但在我國(guó)龐大的患者基數(shù)下，其臨床意義不容忽視。

近年來(lái)，針對(duì)這兩種癌癥中罕見(jiàn)靶點(diǎn)BRAF V600突變的精準(zhǔn)靶向治療，為患者帶來(lái)了新的希望。近日，澎湃新聞（www.thepaper.cn）采訪了北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、教授郭軍和同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任教授周彩存，就肺癌和黑色素瘤的精準(zhǔn)治療進(jìn)行探討。

郭軍表示，在國(guó)外，目前無(wú)論是黑色素瘤患者術(shù)后輔助治療還是轉(zhuǎn)移后的一線、二線治療，主要是以免疫治療為主，而對(duì)于中國(guó)的黑色素瘤患者來(lái)說(shuō)，免疫治療的效果對(duì)于肢端和黏膜這兩種亞型效果一般，不像國(guó)外表現(xiàn)得那么優(yōu)異，所以我們對(duì)中國(guó)的黑色素瘤這種特殊的亞型來(lái)說(shuō)，往往是采用了聯(lián)合方案，比如說(shuō)靶向+免疫，比如說(shuō)化療+免疫等等類似這樣的一些聯(lián)合的治療方案。

周彩存介紹，肺癌不容易早期發(fā)現(xiàn)，很多患者一旦發(fā)現(xiàn)就屬于中晚期，預(yù)后很差，主要原因是因?yàn)榉伟┰缙谕鶝](méi)有癥狀，發(fā)病比較隱蔽。根據(jù)2023年最新版非小細(xì)胞肺癌NCCN指南推薦，NSCLC肺癌患者應(yīng)檢測(cè)的靶點(diǎn)為EGFR、KRAS、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET、HER2及PD-L1。非小細(xì)胞肺癌發(fā)生突變頻率較低的有MET、BRAF、NTRK、RET及EGFR20號(hào)外顯子插入突變等，也被稱為少見(jiàn)或罕見(jiàn)突變。

此外，郭軍表示，對(duì)于中國(guó)的黑色素瘤患者來(lái)說(shuō)，免疫治療的效果對(duì)于肢端和黏膜這兩種亞型效果一般，且在我國(guó)這兩種亞型惡性程度高，基因突變尤其是BRAF基因突變占比大概在25%左右，對(duì)于這部分患者來(lái)說(shuō)，尋找有效的治療策略尤為重要。

其中，BRAF突變是晚期非小細(xì)胞肺癌的少見(jiàn)驅(qū)動(dòng)基因，屬于肺癌不良預(yù)后因子，總生存期較短，化療和免疫治療對(duì)BRAF V600突變?nèi)巳壕熜в邢?，臨床獲益并不理想。BRAF突變會(huì)持續(xù)激活下游MEK-ERK信號(hào)通路，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)增殖和侵襲轉(zhuǎn)移起重要作用，所以，有BRAF突變也意味著腫瘤侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差?！半m然BRAF V600突變?cè)诜切〖?xì)胞肺癌中的發(fā)生率相對(duì)較低，約為2%—4%，但鑒于我國(guó)龐大的人口基數(shù)，這一數(shù)字依然不容小覷。BRAFV600突變的患者往往面臨著更高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和無(wú)進(jìn)展生存期短的挑戰(zhàn)?！敝懿蚀嬲f(shuō)。

黑色素瘤是一種由異常黑色素細(xì)胞過(guò)度增生引發(fā)的惡性腫瘤，近年來(lái)在全球各地區(qū)呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。黑色素瘤雖然在我國(guó)屬于相對(duì)少見(jiàn)的惡性腫瘤，但其病死率高、發(fā)病率呈上升趨勢(shì)的特點(diǎn)引人警覺(jué)。

罕見(jiàn)靶點(diǎn)BRAF V600基因突變導(dǎo)致的非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤雖然占比較少，但在龐大的人口數(shù)量下也值得重視。面對(duì)BRAF V600突變這一“少見(jiàn)”但重要的治療靶點(diǎn)，推廣精準(zhǔn)靶向治療理念，對(duì)于提升患者治療信心、優(yōu)化臨床決策至關(guān)重要。

周彩存表示，肺癌治療以前主要是以化療為主，但化療療效非常有限的，安全性也不高，所以這類病人中位生存期在1年左右。對(duì)肺癌病人來(lái)講，找到驅(qū)動(dòng)基因尤其是罕見(jiàn)、少見(jiàn)靶向驅(qū)動(dòng)基因是診療中的關(guān)鍵，肺癌主要通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化指導(dǎo)下的個(gè)體治療，或者稱為精準(zhǔn)治療來(lái)提高生存期。

對(duì)于BRAF基因突變導(dǎo)致的另一個(gè)惡性腫瘤肺癌來(lái)說(shuō)，肺癌已成為我國(guó)第一大癌癥。世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)的肺癌發(fā)病率和死亡率居世界首位。數(shù)據(jù)顯示，2022年我國(guó)肺癌新發(fā)病例 106.06萬(wàn)，占全部惡性腫瘤的22.0%，死亡 73.33萬(wàn)，占全部惡性腫瘤死亡的28.5%。而非小細(xì)胞肺癌NSCLC是肺癌中最常見(jiàn)的病理類型，占所有肺癌的85%。

“對(duì)于有BRAF突變的患者D+T雙靶治療是占有絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)。一般來(lái)說(shuō)，假如這個(gè)病人有BRAF突變，我們?cè)谳o助治療階段可能就采用了達(dá)拉非尼+曲美替尼(簡(jiǎn)稱“D+T”)來(lái)預(yù)防出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移播散。如果是已經(jīng)出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移的，那么一般來(lái)說(shuō)我們推薦D+T作為一線進(jìn)行治療，假如將來(lái)D+T失敗以后才考慮免疫治療?！惫姳硎?，對(duì)于黑色素瘤患者，無(wú)論是不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，還是III期黑色素瘤患者的術(shù)后輔助治療，這一方案都展現(xiàn)出了良好的治療效果。

此外，郭軍提到，預(yù)防黑色素瘤，第一是量避免過(guò)度的紫外線暴曬，這是預(yù)防黑色素瘤很重要的一點(diǎn)。第二，結(jié)合中國(guó)的實(shí)際情況，東亞人群更多的是肢端和黏膜，所以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療非常重要，如手腳的外傷長(zhǎng)期不愈合，這種情況就要引起高度警惕。第三，要有意識(shí)和警覺(jué)性。對(duì)于身上的痣特別是手掌、腳掌、足趾出現(xiàn)的痣要密切關(guān)注，如果出現(xiàn)剛才快速增大、顏色不均一、邊緣不整齊甚至是破潰，應(yīng)該找專業(yè)的醫(yī)生盡快做出早期的診斷，早期處理。

“找到這些少見(jiàn)靶點(diǎn)采用靶向治療以后，病人治療的安全性、不良反應(yīng)要比化療要低，比如BRAF V6000突變的病人，我們現(xiàn)在有一個(gè)組合可以用于這些治療，就是達(dá)拉非尼加曲美替尼，用上去以后，它的療效超過(guò)60%的患者生存期超過(guò)1年，目前在國(guó)內(nèi)已經(jīng)進(jìn)入了醫(yī)保，病人的可及性也增加。”周彩存說(shuō)。

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