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通過前面的藥理分析,大家應(yīng)該明白,司美格魯肽之所以能減肥,其實(shí)就是“讓人感覺不怎么餓”,從而減少進(jìn)食量。而進(jìn)食量的控制,大家也可以依靠改變飲食結(jié)構(gòu)和生活方式來實(shí)現(xiàn)。合理安排進(jìn)食順序,餐前先喝湯,易產(chǎn)生飽腹感;再進(jìn)食蔬菜或低糖水果,因其體積大、熱量低、吸收速度慢,可誘導(dǎo)飽腹感;然后進(jìn)食熱量偏高的葷菜,進(jìn)一步提升飽腹感;最后進(jìn)食少量主食或碳水化合物,以減少總熱量的攝入。大家也可以在餐前飲水和吃少量堅(jiān)果(如10個(gè)杏仁、20?;ㄉ?,堅(jiān)果含不飽和脂肪酸,進(jìn)食后可刺激膽囊收縮素的分泌,通過迷走神經(jīng)和非迷走神經(jīng)的途徑來降低食欲。

肥胖不僅會(huì)損害身體組織器官的正常功能,同時(shí),它也是多種疾病的誘發(fā)因素之一,如心血管疾病、某些類型的癌癥、2型糖尿病等。這些疾病會(huì)降低患者的生活質(zhì)量或縮短預(yù)期壽命,肥胖也被視為“萬病之源”。

從宏觀層面來說,不建議使用“降糖版”司美格魯肽來減肥,不僅是因?yàn)樗c“減肥版”司美格魯肽的規(guī)格與用量不同,影響用藥的準(zhǔn)確性,還存在搶占醫(yī)療資源,造成藥物供應(yīng)緊張的可能,甚至影響到糖尿病患者的正常治療。

司美格魯肽也有一些使用禁忌:用藥出現(xiàn)過敏反應(yīng)、有甲狀腺髓樣癌個(gè)人既往病史或家族病史、患有2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征的人,以及孕婦禁用。用藥后出現(xiàn)胰腺炎,需及時(shí)就診并立即停藥。更重要的是,不推薦18歲以下人群使用司美格魯肽。

基于司美格魯肽有明確的減重作用,美國于2021年批準(zhǔn)其用于非糖尿病成年人的減肥適應(yīng)癥,我國于今年6月25日也批準(zhǔn)司美格魯肽用于成年人肥胖/超重治療。

那司美格魯肽用于減肥時(shí),會(huì)不會(huì)造成低血糖呢?司美格魯肽作為GLP-1受體激動(dòng)劑,其刺激胰島素分泌的作用有葡萄糖依賴性,即在血糖升高時(shí)會(huì)顯著刺激胰島素釋放,而當(dāng)血糖降至正常水平,就不會(huì)再刺激胰島素釋放。研究顯示,當(dāng)血糖低于4.5mmol/L時(shí),GLP-1不再具有促胰島素分泌的作用。因此,使用司美格魯肽導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)很低。

肥胖需及時(shí)干預(yù),積極減重,但減肥不能只依靠藥物,因?yàn)闆]有一種減肥藥是完美無缺的,人們?cè)谙硎芩幬锆熜У耐瑫r(shí),也要承擔(dān)藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。而很多藥物未知的不良反應(yīng),都是在上市后的長期觀察中被發(fā)現(xiàn)的。例如,1997年在美國上市的減肥藥“西曲布明”紅極一時(shí),后來卻被市場(chǎng)監(jiān)測(cè)到可引發(fā)嚴(yán)重的心血管風(fēng)險(xiǎn),于2010年禁售。

在用藥經(jīng)濟(jì)性上,“降糖版”司美格魯肽已被納入醫(yī)保,糖尿病患者用藥可享受醫(yī)保優(yōu)惠政策,而“減肥版”司美格魯肽沒有被納入醫(yī)保,用藥成本會(huì)更高。

司美格魯肽用于減肥有明確的適用條件。它主要針對(duì)兩類人群:第一類是體重指數(shù)(BMI)大于30的肥胖人群;第二類是體重指數(shù)在27-30之間,但同時(shí)具有一種或以上超重相關(guān)合并癥(如高脂血癥、高血壓、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等)的人群。所以,如果體重指數(shù)在27以下,只是因?yàn)閷?duì)自己身材不滿意,想更瘦一些的人群,不適合使用司美格魯肽。

從醫(yī)學(xué)角度看,肥胖是一種由生物、遺傳、社會(huì)、心理和環(huán)境等因素相互作用引起的慢性復(fù)雜疾病。早在1997年,世界衛(wèi)生組織就已將肥胖定義為疾病。

司美格魯肽2017年12月在美國上市,2021年6月被批準(zhǔn)用于減重治療,其作為降糖藥的“生命”不到7年,作為減肥藥的“生命”剛滿3年。這對(duì)于藥物安全的長期觀察工作而言,時(shí)間非常短,仍不能確定長期用藥的安全性。

“減 肥版”司美格 魯肽有0.25mg、0.5mg、1mg、1.7mg、2.4mg等多種規(guī)格,同樣是每周注射一次,從0.25mg起始,每4周增加一次劑量,直至每周2.4mg的最大劑量。司美格魯肽“減肥版”的用藥劑量要大于“降糖版”。

那么,原本作為降糖藥的司美格魯肽獲批用于減肥,使用有風(fēng)險(xiǎn)嗎?它與“降糖版”司美格魯肽能混用嗎?面對(duì)各種減肥藥,該如何正確認(rèn)識(shí)它們的減重作用?

人體的回腸與結(jié)腸細(xì)胞可以分泌胰高血糖素樣肽-1(GLP-1),以葡萄糖依賴的方式促進(jìn)胰島素分泌,調(diào)節(jié)血糖。但是人體分泌的天然GLP-1在進(jìn)入血液后,會(huì)被二肽基肽酶-4(一種蛋白質(zhì))迅速分解失活,半衰期僅有2分鐘。這是人體正常的機(jī)制,藥物利用這個(gè)機(jī)制便可干預(yù)血糖調(diào)節(jié),且安全性良好。

運(yùn)動(dòng)同樣是控制體重的最佳手段之一。有氧運(yùn)動(dòng)可減少全身脂肪,建議每天進(jìn)行不少于30分鐘的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng),每周進(jìn)行2次以上、每次持續(xù)30分鐘的抗阻力量訓(xùn)練。選擇適宜的運(yùn)動(dòng)方式、強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)環(huán)境和裝備及隨時(shí)監(jiān)測(cè)效果,可避免運(yùn)動(dòng)損傷。

此外,過度宣傳藥物的減肥作用,有可能讓公眾產(chǎn)生誤解:不健康生活方式造成的后果,可以依靠藥物糾正。這是一種錯(cuò)誤的認(rèn)知,所以,就算減肥藥有減重效果,也不應(yīng)隨意使用。

由于司美格魯肽有減緩胃排空和抑制下丘腦的作用,有些人在用藥后可能會(huì)出現(xiàn)胃腸道不適、頭暈、乏力、惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、消化不良、厭食等不良反應(yīng)。不過,這些不良反應(yīng)通常較輕微,且隨著持續(xù)用藥身體會(huì)逐漸耐受。需要注意的是,起始用藥劑量不要過大,也不要過快增加劑量,具體藥量調(diào)整應(yīng)遵醫(yī)囑。

不過,與半衰期約7天的司美格魯肽相比,利拉魯肽的半衰期短得多,約13小時(shí),想維持藥效就需要每天注射,使用起來不太方便。于是,研究人員在利拉魯肽的基礎(chǔ)上進(jìn)行了改進(jìn),開發(fā)出每周只需注射一次也能保證療效的司美格魯肽。因此,司美格魯肽可以看作是利拉魯肽的“周制劑”。

后來進(jìn)入臨床試驗(yàn)后,研究人員發(fā)現(xiàn)司美格魯肽通過激活GLP-1受體,不僅會(huì)刺激胰島素分泌,還有抑制胰高糖素分泌、減緩胃排空而增加飽腹感、抑制下丘腦攝食中樞等作用。換句話說,使用司美格魯肽能讓人的食欲降低,減少進(jìn)食量,從而減重。

從研究結(jié)果來比較,司美格魯肽和利拉魯肽在胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率上相差不大,禁忌癥也相似,但在用藥效果上,司美格魯肽更勝一籌。司美格魯肽也有不足,比如,目前它的價(jià)格較貴,利拉魯肽的用藥成本更便宜;它的產(chǎn)能有限,可能會(huì)遇到斷藥的問題。

兩種司美格魯肽的區(qū)別,并不只是換了個(gè)包裝盒?!敖堤前妗毙枰L期規(guī)律用藥,使用相對(duì)固定的規(guī)格,每支藥物分多次使用;“減肥版”則是單次使用的單劑量規(guī)格,可根據(jù)體重變化及對(duì)藥物的耐受程度靈活調(diào)整用藥劑量。

在調(diào)整飲食和堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上,如果體重仍然難以控制,那么建議就醫(yī),確有必要可在醫(yī)生指導(dǎo)下使用司美格魯肽或利拉魯肽。對(duì)于嚴(yán)重肥胖(BMI≥32.5)、使用藥物效果不顯著者,可考慮是否選擇代謝手術(shù)。

“降糖版”司美格魯肽有2mg、4mg的規(guī)格,用藥劑量建議從0.25mg起始,每周注射一次;4周后增加到0.5mg,每周注射一次;以0.5mg的劑量治療至少4周后,可增至1mg,每周注射一次。每周劑量不推薦超過1mg。

用于治療糖尿病的司美格魯肽商品名是“諾和泰”,用于減重治療的司美格魯肽商品名是“諾和盈”,兩者的主要有效成分都一樣,均通過激活GLP-1受體發(fā)揮作用,但藥師不建議兩者互換使用。

亚博手机网页版登录有減肥需求的人應(yīng)該聽過司美格魯肽這種藥,它既可用于治療2型糖尿病,也對(duì)肥胖人群減重有效。日前,以改善成年人肥胖/超重的“減肥版”司美格魯肽在國內(nèi)獲批。也就是說,今后它可以作為減肥藥上市。

除了司美格魯肽,近些年大家耳熟能詳?shù)耐悳p肥藥還有利拉魯肽。這兩種藥同屬于一家藥企,利拉魯肽2010年作為治療糖尿病的藥物在美國獲批上市,當(dāng)時(shí)批準(zhǔn)審查報(bào)告中指出,除了降低血糖,利拉魯肽還有幫助減輕體重的潛在益處。隨著臨床試驗(yàn)的進(jìn)行,利拉魯肽被證明可以安全、有效地減輕體重,于是2014年在美國獲批上市,成為世界上第一個(gè)被批準(zhǔn)用于減重治療的GLP-1激動(dòng)劑。2023年7月,我國用于肥胖或超重適應(yīng)癥的國產(chǎn)利拉魯肽也獲批上市。

作為人工合成的GLP-1類似物,司美格魯肽能夠激活人體的GLP-1受體調(diào)節(jié)血糖,半衰期約7天,可以增加調(diào)節(jié)血糖的作用時(shí)間。所以,研制司美格魯肽的初衷是為了治療糖尿病。


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