根據(jù)多項(xiàng)科研實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)淋巴管特征與外周淋巴管相似，腦淋巴管負(fù)責(zé)腦脊液回流并最終注入頸深淋巴結(jié)。此外，該團(tuán)隊(duì)又于2018年在《Nature》發(fā)表后續(xù)研究，闡明了腦膜淋巴系統(tǒng)與AD之間的關(guān)系。研究闡述了腦膜淋巴功能受損會(huì)減慢腦脊液大分子的血管旁流入和腦脊液大分子的流出，并誘發(fā)認(rèn)知障礙。使用促淋巴細(xì)胞因子處理老年小鼠，可增強(qiáng)腦脊液大分子的腦膜淋巴引流，改善大腦灌注以及學(xué)習(xí)和記憶能力，而破壞阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠模型中腦膜淋巴管，進(jìn)一步加劇了腦膜中的淀粉樣蛋白沉積。

财神到游戏上海第九人民醫(yī)院整復(fù)外科重建顯微外科中心主任章一新教授團(tuán)隊(duì)正在開展一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)，通過(guò)“頸部淋巴管/結(jié)-靜脈吻合術(shù)”來(lái)改善重度阿爾茨海默病。

阿爾茨海默?。ê?jiǎn)稱AD）常常被人稱之為老年癡呆癥，是一種進(jìn)行性、多因素的神經(jīng)退行性疾病，多表現(xiàn)為記憶力、認(rèn)知功能下降，隨著疾病進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)語(yǔ)言功能障礙、行為異常以及精神癥狀等，最終喪失獨(dú)立生活能力。

《中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2024》指出，2021年中國(guó)現(xiàn)存的AD及其他癡呆患病人數(shù)達(dá)1699.0827萬(wàn)例，全國(guó)各省及直轄市的AD及其他癡呆發(fā)病率為90.8-326.4/10萬(wàn)，2021年，中國(guó)AD及的患病率為1194.2/10萬(wàn)，死亡率為34.6/10萬(wàn)。

“當(dāng)前，對(duì)于這類疾病的治療，可選的治療手段極為有限，主要采取藥物治療，用于輕度阿爾茨海默病為主，而對(duì)于一些重度阿爾茨海默病患者來(lái)說(shuō)，大多只能靠精神類藥物緩解癥狀，且需要長(zhǎng)期吃藥?！闭乱恍陆赵诮邮芘炫刃侣?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，其團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、倫理審批等一系列流程，從2024年4月開始啟動(dòng)一項(xiàng)臨床研究，利用顯微外科技術(shù)進(jìn)行淋巴重建，改善腦淋巴循環(huán)回流，即通過(guò)頸部淋巴管/結(jié)-靜脈吻合術(shù)，用局部引流作用以及促進(jìn)淋巴系統(tǒng)功能的全身效應(yīng)，改善腦淋巴回流，加速大腦代謝產(chǎn)物——病理性蛋白排出大腦，并據(jù)此延緩大腦的退行性改變及阿爾茨海默病癥進(jìn)展。

此前，章一新團(tuán)隊(duì)已分別于小鼠及大動(dòng)物模型上驗(yàn)證了腦脊液-腦內(nèi)淋巴循環(huán)-頸深淋巴結(jié)的回流通路。結(jié)合國(guó)際研究報(bào)道以及本團(tuán)隊(duì)前期驗(yàn)證，為頸深淋巴結(jié)/管-靜脈吻合術(shù)治療阿爾茨海默病打下了理論基礎(chǔ)。

“今年2月，我們通過(guò)嚴(yán)格的倫理審核，開展了一項(xiàng)前瞻性、單中心的探索性研究，招募了50-75歲的阿爾茨海默病患者，這些病人為重度阿爾茨海默病，以記憶力減退和情緒障礙為主要表現(xiàn)，部分患者有嚴(yán)重的淡漠情緒或其他精神行為癥狀，表現(xiàn)為木僵、自言自語(yǔ)等?！闭乱恍抡f(shuō)，經(jīng)MMSE評(píng)估量表評(píng)分在15分以下，無(wú)法通藥物來(lái)進(jìn)行治療，在完成系統(tǒng)評(píng)估、排除了包括腦出血在內(nèi)的高風(fēng)險(xiǎn)因素后予以招募入組，其中也有患有其他如帕金森病等合并癥的患者，目前我們已經(jīng)招募到30多名符合條件的患者，總共有10人已經(jīng)完成了手術(shù)。

章一新透露，此項(xiàng)術(shù)式背后的理論基礎(chǔ)是前期國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)腦淋巴循環(huán)的相關(guān)研究。2015年弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系Jonathan Kipnis團(tuán)隊(duì)于國(guó)際頂尖期刊《Nature》首次提出并完整描述了腦內(nèi)淋巴管結(jié)構(gòu)與功能，對(duì)理解神經(jīng)退行性和神經(jīng)炎癥性疾病的機(jī)制具有重要意義。

“從目前10名手術(shù)患者的隨訪情況來(lái)看，幾乎所有患者都有不同癥狀改善，一半以上患者癥狀有明顯改善，隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的一名患者術(shù)后已有5個(gè)月。”章一新說(shuō)，當(dāng)前，患者招募仍然在繼續(xù)開展過(guò)程中，所有的患者在歷經(jīng)手術(shù)治療后，都將進(jìn)行持續(xù)1年半的隨訪觀察，最終評(píng)估其治療的有效性，“我們也希望在這個(gè)新興的外科治療領(lǐng)域可以取得突破，讓我們行動(dòng)起來(lái)，點(diǎn)亮記憶之光，為造福龐大的阿爾茨海默病患者貢獻(xiàn)力量?！?/p>

64歲趙老伯是臨床試驗(yàn)參與者之一，他的記憶力下降持續(xù)10多年，從2014年開始無(wú)明顯誘因下出現(xiàn)近事遺忘、丟三落四同時(shí)伴隨性格改變，顱腦磁共振檢查提示老年腦改變，伴有3級(jí)海馬萎縮，PET-MR及腦脊液檢查顯示顱內(nèi)大量病理性蛋白沉積，診斷為阿爾茨海默病，從2021年，由于患者母親去世后，他的記憶障礙明顯加重，記憶困難且無(wú)法處理部分日常生活事物，情感淡漠，近一年來(lái)簽字能力逐漸遺失，隨后加入到這項(xiàng)單中心臨床研究，實(shí)施了頸深淋巴結(jié)/管-靜脈吻合術(shù)治療。術(shù)后，他在識(shí)字、畫圖、讀數(shù)以及生活自理等行為能力方面大有改善。