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此外，北京康邁迪森公司提供重要的計算資源支持，中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心裴鋼院士團隊在APP/PS1 早老性癡呆小鼠模型方面提供協(xié)助。該項研究工作得到國家自然科學(xué)基金、科技部重點研發(fā)項目、上海市自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院青年促進會等資助。

北京時間3月28日，國際學(xué)術(shù)期刊《細胞》在線發(fā)表中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所）汪勝研究組的研究成果。

研究團隊融合化學(xué)信息學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、細胞功能學(xué)以及行為藥理學(xué)等多學(xué)科技術(shù)手段，成功鑒定出多靶點藥物分子設(shè)計所需的通用可變形骨架，并提出了一種全新的多靶點、多功效活性的藥物設(shè)計理念。

該研究提出了一種多靶點、多功效藥物的設(shè)計新方法，名為“基于可變形骨架的化學(xué)信息學(xué)方法（FSCA）”，為針對復(fù)雜精神疾病的藥物開發(fā)開辟了一條新路徑。這種基于可變形骨架設(shè)計出的多靶點藥物分子，能夠以不同的形態(tài)或姿勢結(jié)合不同的受體靶點，對受體活性進行調(diào)節(jié)，從而起到緩解精神疾病各癥狀的功效。 

中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心陳章成博士、余競助理研究員，上海科技大學(xué)iHuman研究所王歡副研究員，中國科學(xué)院上海藥物所徐沛雨博士（現(xiàn)為MIT和Broad研究所博士后）為該論文的共同第一作者。中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心汪勝研究員、上?？萍即髮W(xué)iHuman研究所程建軍研究員、中國科學(xué)院上海藥物所徐華強研究員為論文通訊作者。

該研究以血清素1A受體和2A受體為藍本設(shè)計的代表性多靶點分子IHCH-7179，結(jié)合血清素2A受體時，IHCH-7179“彎折向下”，潛入深部口袋，抑制此類型受體活性，從而壓制精神病患的躁狂與幻覺癥狀。相反，結(jié)合血清素1A受體，IHCH-7179“舒展向上”，并激活此類型受體，從而起到改善精神病患認知功能的作用。

這一研究成果深化了我們對于復(fù)雜精神疾病治療的藥理認知，為未來開發(fā)更多、更有效針對復(fù)雜疾病的多靶點藥物提供了重要的理論指導(dǎo)。

betway体育在线登录因此，研發(fā)一種能夠同時作用于多個靶點的藥物變得至關(guān)重要，可以說多靶點藥物是治療復(fù)雜精神疾病的一大利器。然而，如何設(shè)計多靶點、多功效藥物一直以來都是一個難題。

運用模擬精神分裂癥和癡呆癥的多種臨床前動物模型，汪勝研究組發(fā)現(xiàn)IHCH-7179通過拮抗血清素2A受體，抑制小鼠精神錯亂癥狀；通過激活血清素1A受體，改善精分和癡呆小鼠的認知功能，相關(guān)的行為藥理研究支撐了多靶點分子的多重功效活性與其潛在的臨床應(yīng)用價值。