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這意味著，新AAV進(jìn)入大腦的水平，遠(yuǎn)比FDA批準(zhǔn)基因治療中使用的AAV高得多，同時(shí)它還到達(dá)了大部分重要類(lèi)型的腦細(xì)胞。

現(xiàn)在，布羅德研究所團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出第一個(gè)以人類(lèi)蛋白質(zhì)為目標(biāo)，并到達(dá)人源化小鼠大腦的AAV。在治療由單基因突變引起的神經(jīng)發(fā)育障礙時(shí)，這一AAV可能是更好選擇。在動(dòng)物測(cè)試中，編碼轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的小鼠基因首先被替換為人類(lèi)對(duì)應(yīng)基因，研究人員接著將AAV注射到成年小鼠血液中，發(fā)現(xiàn)與沒(méi)有人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體基因的小鼠相比，其大腦和脊髓中的AAV水平顯著升高，這表明該受體正在積極地將AAV運(yùn)送穿過(guò)血腦屏障。

beplay官网体育怎么样基因療法有可能治療一系列嚴(yán)重的遺傳性腦部疾病，目前這些疾病無(wú)法治愈，治療選擇也很少。但美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的最常用的包裝和遞送這些治療藥物至靶細(xì)胞的載體——腺相關(guān)病毒(AAV)無(wú)法有效穿過(guò)血腦屏障。幾十年來(lái)，突破血腦屏障成為一項(xiàng)巨大挑戰(zhàn)，阻礙了更安全有效的腦部疾病基因療法的開(kāi)發(fā)。

新AAV在腦組織中的積累量比AAV9高40—50倍，AAV9正是FDA批準(zhǔn)的嬰兒脊髓性肌萎縮療法的一部分。新AAV覆蓋了大腦不同區(qū)域高達(dá)71%的神經(jīng)元和92%的星形膠質(zhì)細(xì)胞。在小鼠體內(nèi)遞送的GBA1基因(該基因與戈謝病、路易體癡呆和帕金森病有關(guān))拷貝數(shù)是AAV9的30倍，且遞送到了整個(gè)大腦的大部分細(xì)胞。

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