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新AAV在腦組織中的積累量比AAV9高40—50倍,AAV9正是FDA批準的嬰兒脊髓性肌萎縮療法的一部分。新AAV覆蓋了大腦不同區(qū)域高達71%的神經(jīng)元和92%的星形膠質(zhì)細胞。在小鼠體內(nèi)遞送的GBA1基因(該基因與戈謝病、路易體癡呆和帕金森病有關(guān))拷貝數(shù)是AAV9的30倍,且遞送到了整個大腦的大部分細胞。
現(xiàn)在,布羅德研究所團隊設(shè)計出第一個以人類蛋白質(zhì)為目標,并到達人源化小鼠大腦的AAV。在治療由單基因突變引起的神經(jīng)發(fā)育障礙時,這一AAV可能是更好選擇。在動物測試中,編碼轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的小鼠基因首先被替換為人類對應(yīng)基因,研究人員接著將AAV注射到成年小鼠血液中,發(fā)現(xiàn)與沒有人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體基因的小鼠相比,其大腦和脊髓中的AAV水平顯著升高,這表明該受體正在積極地將AAV運送穿過血腦屏障。
黄金城最新娱乐官网下载基因療法有可能治療一系列嚴重的遺傳性腦部疾病,目前這些疾病無法治愈,治療選擇也很少。但美國食品和藥物管理局(FDA)批準的最常用的包裝和遞送這些治療藥物至靶細胞的載體——腺相關(guān)病毒(AAV)無法有效穿過血腦屏障。幾十年來,突破血腦屏障成為一項巨大挑戰(zhàn),阻礙了更安全有效的腦部疾病基因療法的開發(fā)。
這意味著,新AAV進入大腦的水平,遠比FDA批準基因治療中使用的AAV高得多,同時它還到達了大部分重要類型的腦細胞。
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