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新AAV在腦組織中的積累量比AAV9高40—50倍,AAV9正是FDA批準(zhǔn)的嬰兒脊髓性肌萎縮療法的一部分。新AAV覆蓋了大腦不同區(qū)域高達71%的神經(jīng)元和92%的星形膠質(zhì)細胞。在小鼠體內(nèi)遞送的GBA1基因(該基因與戈謝病、路易體癡呆和帕金森病有關(guān))拷貝數(shù)是AAV9的30倍,且遞送到了整個大腦的大部分細胞。
beplay官网体育怎么样基因療法有可能治療一系列嚴(yán)重的遺傳性腦部疾病,目前這些疾病無法治愈,治療選擇也很少。但美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的最常用的包裝和遞送這些治療藥物至靶細胞的載體——腺相關(guān)病毒(AAV)無法有效穿過血腦屏障。幾十年來,突破血腦屏障成為一項巨大挑戰(zhàn),阻礙了更安全有效的腦部疾病基因療法的開發(fā)。
現(xiàn)在,布羅德研究所團隊設(shè)計出第一個以人類蛋白質(zhì)為目標(biāo),并到達人源化小鼠大腦的AAV。在治療由單基因突變引起的神經(jīng)發(fā)育障礙時,這一AAV可能是更好選擇。在動物測試中,編碼轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的小鼠基因首先被替換為人類對應(yīng)基因,研究人員接著將AAV注射到成年小鼠血液中,發(fā)現(xiàn)與沒有人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體基因的小鼠相比,其大腦和脊髓中的AAV水平顯著升高,這表明該受體正在積極地將AAV運送穿過血腦屏障。
這意味著,新AAV進入大腦的水平,遠比FDA批準(zhǔn)基因治療中使用的AAV高得多,同時它還到達了大部分重要類型的腦細胞。
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